1、Sterner R C，Sterner R M．CAR-T cell therapy：
Current limitations and potential strategies［J］．
Blood Cancer J，2021，11（4）：69．Sterner R C，Sterner R M．CAR-T cell therapy：
Current limitations and potential strategies［J］．
Blood Cancer J，2021，11（4）：69．
2、Du B，Qin J，Lin B，et al．CAR-T therapy in solid
tumors［J］．Cancer Cell，2025，43（4）：665-
679．Du B，Qin J，Lin B，et al．CAR-T therapy in solid
tumors［J］．Cancer Cell，2025，43（4）：665-
679．
3、Zhu C，Wu Q，Sheng T，et al．Rationally designed
approaches to augment CAR-T therapy for solid tumor
treatment［J］．Bioact Mater，2023（33）：377-
395．Zhu C，Wu Q，Sheng T，et al．Rationally designed
approaches to augment CAR-T therapy for solid tumor
treatment［J］．Bioact Mater，2023（33）：377-
395．
4、Peng J J，Wang L，Li Z，et al．Metabolic challenges
and interventions in CAR T cell therapy［J］．Sci
Immunol，2023，8（82）：eabq3016．Peng J J，Wang L，Li Z，et al．Metabolic challenges
and interventions in CAR T cell therapy［J］．Sci
Immunol，2023，8（82）：eabq3016．
5、Majzner R G，MacKall C L．Tumor antigen escape
from CAR T-cell therapy［J］．Cancer Discov，
2018，8（10）：1219-1226．Majzner R G，MacKall C L．Tumor antigen escape
from CAR T-cell therapy［J］．Cancer Discov，
2018，8（10）：1219-1226．
6、Gumber D，Wang L D．I m p r o v i n g C A R - T
immunotherapy：Overcoming the challenges of T cell
exhaustion［J］．EBioMedicine，2022（77）：
103941．Gumber D，Wang L D．I m p r o v i n g C A R - T
immunotherapy：Overcoming the challenges of T cell
exhaustion［J］．EBioMedicine，2022（77）：
103941．
7、Ai K，Liu B，Chen X，et al．Optimizing CAR-T
cell therapy for solid tumors：Current challenges and
potential strategies［J］．J Hematol Oncol，2024，
17（1）：105．Ai K，Liu B，Chen X，et al．Optimizing CAR-T
cell therapy for solid tumors：Current challenges and
potential strategies［J］．J Hematol Oncol，2024，
17（1）：105．
8、Rafiq S，Hackett C S，Brentjens R J．Engineering
strategies to overcome the current roadblocks in CAR
T cell therapy［J］．Nat Rev Clin Oncol，2020，17
（3）：147-167．Rafiq S，Hackett C S，Brentjens R J．Engineering
strategies to overcome the current roadblocks in CAR
T cell therapy［J］．Nat Rev Clin Oncol，2020，17
（3）：147-167．
9、Ali A，DiPersio J F．ReCARving the future：Bridging
CAR T-cell therapy gaps with synthetic biology，
engineering，and economic insights［J］．Front
Immunol，2024（15）：1432799．Ali A，DiPersio J F．ReCARving the future：Bridging
CAR T-cell therapy gaps with synthetic biology，
engineering，and economic insights［J］．Front
Immunol，2024（15）：1432799．
10、Roybal K T，Williams J Z，Morsut L，et al．
Engineering T cells with customized therapeutic response programs using synthetic Notch receptors［J］．
Cell，2016，167（2）：419-432．e16．Roybal K T，Williams J Z，Morsut L，et al．
Engineering T cells with customized therapeutic response programs using synthetic Notch receptors［J］．
Cell，2016，167（2）：419-432．e16．
11、Irvine D J．A receptor for all occasions［J］．Cell，
2016，164（4）：599-600．Irvine D J．A receptor for all occasions［J］．Cell，
2016，164（4）：599-600．
12、Teng F，Cui T，Zhou L，et al．Programmable
synthetic receptors：The next-generation of cell and
gene therapies［J］．Sig Transduct Target Ther，
2024，9（1）：7．Teng F，Cui T，Zhou L，et al．Programmable
synthetic receptors：The next-generation of cell and
gene therapies［J］．Sig Transduct Target Ther，
2024，9（1）：7．
13、Williams J Z，Allen G M，Shah D，et al．Precise T
cell recognition programs designed by transcriptionally
linking multiple receptors［J］．Science，2020，370
（6520）：1099-1104．Williams J Z，Allen G M，Shah D，et al．Precise T
cell recognition programs designed by transcriptionally
linking multiple receptors［J］．Science，2020，370
（6520）：1099-1104．
14、 Roybal K T，Rupp L J，Morsut L，et al．Precision
tumor recognition by T cells with combinatorial
antigen-sensing circuits［J］．Cell，2016，164
（4）：770-779． Roybal K T，Rupp L J，Morsut L，et al．Precision
tumor recognition by T cells with combinatorial
antigen-sensing circuits［J］．Cell，2016，164
（4）：770-779．
15、Abbott R C，Hughes-Parry H E，Jenkins M R．To go
or not to go? Biological logic gating engineered T cells
［J］．J Immunother Cancer，2022，10（4）：
e004185．Abbott R C，Hughes-Parry H E，Jenkins M R．To go
or not to go? Biological logic gating engineered T cells
［J］．J Immunother Cancer，2022，10（4）：
e004185．
16、Chen L C，Hou A J，Chen Y Y．Getting better
mileage with logically primed CARs［J］．Med，
2021，2（7）：785-787．Chen L C，Hou A J，Chen Y Y．Getting better
mileage with logically primed CARs［J］．Med，
2021，2（7）：785-787．
17、 Shirzadian M，Moori S，Rabbani R，et al．SynNotch
CAR-T cell，when synthetic biology and immunology
meet again［J］．Front Immunol，2025（16）：
1545270． Shirzadian M，Moori S，Rabbani R，et al．SynNotch
CAR-T cell，when synthetic biology and immunology
meet again［J］．Front Immunol，2025（16）：
1545270．
18、Song L，Zhang Q，Sui H，et al．Recent advances
in synthetic Notch receptors for biomedical application
［J］．Am J Physiol Cell Physiol，2025，328
（5）：C1473-C1486．Song L，Zhang Q，Sui H，et al．Recent advances
in synthetic Notch receptors for biomedical application
［J］．Am J Physiol Cell Physiol，2025，328
（5）：C1473-C1486．
19、 Medina E，Perez D H，Antfolk D，et al．New
tricks for an old pathway：Emerging Notch-based
biotechnologies and therapeutics［J］．Trends
Pharmacol Sci，2023，44（12）：934-948． Medina E，Perez D H，Antfolk D，et al．New
tricks for an old pathway：Emerging Notch-based
biotechnologies and therapeutics［J］．Trends
Pharmacol Sci，2023，44（12）：934-948．
20、Shaffer J M，Greenwald I．SALSA，a genetically
encoded biosensor for spatiotemporal quantification of
Notch signal transduction in vivo［J］．Dev Cell，
2022，57（7）：930-944．e6．Shaffer J M，Greenwald I．SALSA，a genetically
encoded biosensor for spatiotemporal quantification of
Notch signal transduction in vivo［J］．Dev Cell，
2022，57（7）：930-944．e6．
21、He L，Huang J，Perrimon N．Development of an
optimized synthetic Notch receptor as an in vivo cellcell contact sensor［J］．Proc Natl Acad Sci U S A，
2017，114（21）：5467-5472．He L，Huang J，Perrimon N．Development of an
optimized synthetic Notch receptor as an in vivo cellcell contact sensor［J］．Proc Natl Acad Sci U S A，
2017，114（21）：5467-5472．
22、Zhu I，Liu R，Garcia J M，et al．Modular design of
synthetic receptors for programmed gene regulation in cell therapies［J］．Cell，2022，185（8）：1431-
1443．e16．Zhu I，Liu R，Garcia J M，et al．Modular design of
synthetic receptors for programmed gene regulation in cell therapies［J］．Cell，2022，185（8）：1431-
1443．e16．
23、He L，Perrimon N．Synthetic Notch receptors and
their applications to study cell-cell contacts in vivo
［J］．Dev Cell，2023，58（3）：171-173．He L，Perrimon N．Synthetic Notch receptors and
their applications to study cell-cell contacts in vivo
［J］．Dev Cell，2023，58（3）：171-173．
24、Yang Z J，Yu Z Y，Cai Y M，et al．Engineering
of an enhanced synthetic Notch receptor by reducing
ligand-independent activation［J］．Commun Biol，
2020，3（1）：116．Yang Z J，Yu Z Y，Cai Y M，et al．Engineering
of an enhanced synthetic Notch receptor by reducing
ligand-independent activation［J］．Commun Biol，
2020，3（1）：116．
25、 Sloas D C，Tran J C，Marzilli A M，et al．Tensiontuned receptors for synthetic mechanotransduction and
intercellular force detection［J］．Nat Biotechnol，
2023，41（9）：1287-1295． Sloas D C，Tran J C，Marzilli A M，et al．Tensiontuned receptors for synthetic mechanotransduction and
intercellular force detection［J］．Nat Biotechnol，
2023，41（9）：1287-1295．
26、 Sgodda M，Alfken S，Schambach A，et al．Synthetic
Notch-receptor-mediated transmission of a transient
signal into permanent information via CRISPR/Cas9-
based genome editing［J］．Cells，2020，9（9）：
1929． Sgodda M，Alfken S，Schambach A，et al．Synthetic
Notch-receptor-mediated transmission of a transient
signal into permanent information via CRISPR/Cas9-
based genome editing［J］．Cells，2020，9（9）：
1929．
27、Gholap A D，Vengurlekar J R，Hatvate N T，et al．
Engineering strategies and therapeutic applications
of synthetic Notch（synNotch）receptors in cancer
therapeutics［J］．Drug Discov Today，2026，31
（2）：104619．Gholap A D，Vengurlekar J R，Hatvate N T，et al．
Engineering strategies and therapeutic applications
of synthetic Notch（synNotch）receptors in cancer
therapeutics［J］．Drug Discov Today，2026，31
（2）：104619．
28、Wen P，Ai Q，Fan X，et al．Programmable
Smart CAR-T design：A new paradigm in precision
immunotherapy driven by logic gates，conditional
activation，allogeneic strategies，and artificial
intelligence［J］．Cancer Lett，2026（640）：
218257．Wen P，Ai Q，Fan X，et al．Programmable
Smart CAR-T design：A new paradigm in precision
immunotherapy driven by logic gates，conditional
activation，allogeneic strategies，and artificial
intelligence［J］．Cancer Lett，2026（640）：
218257．
29、Savanur M A，Weinstein-Marom H，Gross G．
Implementing logic gates for safer immunotherapy of
cancer［J］．Front Immunol，2021（12）：780399．Savanur M A，Weinstein-Marom H，Gross G．
Implementing logic gates for safer immunotherapy of
cancer［J］．Front Immunol，2021（12）：780399．
30、Hyrenius-Wittsten A，Su Y，Park M，et al．
SynNotch CAR circuits enhance solid tumor recognition
and promote persistent antitumor activity in mouse
models［J］．Sci Transl Med，2021，13（591）：
eabd8836．Hyrenius-Wittsten A，Su Y，Park M，et al．
SynNotch CAR circuits enhance solid tumor recognition
and promote persistent antitumor activity in mouse
models［J］．Sci Transl Med，2021，13（591）：
eabd8836．
31、Choe J H，Watchmaker P B，Simic M S，et al．
SynNotch-CAR T cells overcome challenges of
specificity，heterogeneity，and persistence in treating
glioblastoma［J］．Sci Transl Med，2021，13
（591）：eabe7378．Choe J H，Watchmaker P B，Simic M S，et al．
SynNotch-CAR T cells overcome challenges of
specificity，heterogeneity，and persistence in treating
glioblastoma［J］．Sci Transl Med，2021，13
（591）：eabe7378．
32、Bangayan N J，Wang L，Burton Sojo G，et al．Dual-inhibitory domain iCARs improve the efficiency of the
AND-NOT gate CAR T strategy［J］．Proc Natl Acad Sci U S A，2023，120（47）：e2312374120．Bangayan N J，Wang L，Burton Sojo G，et al．Dual-inhibitory domain iCARs improve the efficiency of the
AND-NOT gate CAR T strategy［J］．Proc Natl Acad Sci U S A，2023，120（47）：e2312374120．
33、 Bassan D，Weinberger L，Yi J，et al．HER2 and
HLA-A*02 dual CAR-T cells utilize LOH in a NOT
logic gate to address on-target off-tumor toxicity［J］．
J Immunother Cancer，2023，11（12）：e007426． Bassan D，Weinberger L，Yi J，et al．HER2 and
HLA-A*02 dual CAR-T cells utilize LOH in a NOT
logic gate to address on-target off-tumor toxicity［J］．
J Immunother Cancer，2023，11（12）：e007426．
34、Hamieh M，Mansilla-Soto J，Rivière I，et al．
Programming CAR T cell tumor recognition：Tuned
antigen sensing and logic gating［J］．Cancer
Discov，2023，13（4）：829-843．Hamieh M，Mansilla-Soto J，Rivière I，et al．
Programming CAR T cell tumor recognition：Tuned
antigen sensing and logic gating［J］．Cancer
Discov，2023，13（4）：829-843．
35、Ferry Q R，Lyutova R，Fulga T A．Rational design of
inducible CRISPR guide RNAs for de novo assembly of
transcriptional programs［J］．Nat Commun，2017
（8）：14633．Ferry Q R，Lyutova R，Fulga T A．Rational design of
inducible CRISPR guide RNAs for de novo assembly of
transcriptional programs［J］．Nat Commun，2017
（8）：14633．
36、 Nolan-Stevaux O，Smith R．Logic-gated and
contextual control of immunotherapy for solid tumors：
Contrasting multi-specific T cell engagers and CAR-T
cell therapies［J］．Front Immunol，2024（15）：
1490911． Nolan-Stevaux O，Smith R．Logic-gated and
contextual control of immunotherapy for solid tumors：
Contrasting multi-specific T cell engagers and CAR-T
cell therapies［J］．Front Immunol，2024（15）：
1490911．
37、Zhu L，Man C W，Harrison R E S，et al．
Engineering a programmed death-ligand 1-targeting
monobody via directed evolution for SynNotch-gated
cell therapy［J］．ACS Nano，2024，18（11）：
8531-8545．Zhu L，Man C W，Harrison R E S，et al．
Engineering a programmed death-ligand 1-targeting
monobody via directed evolution for SynNotch-gated
cell therapy［J］．ACS Nano，2024，18（11）：
8531-8545．
38、 Ruffo E，Butchy A A，Tivon Y，et al．Posttranslational covalent assembly of CAR and synNotch
receptors for programmable antigen targeting［J］．
Nat Commun，2023，14（1）：2463． Ruffo E，Butchy A A，Tivon Y，et al．Posttranslational covalent assembly of CAR and synNotch
receptors for programmable antigen targeting［J］．
Nat Commun，2023，14（1）：2463．
39、Xia P F，Ling H，Foo J L，et al．Synthetic genetic
circuits for programmable biological functionalities
［J］．Biotechnol Adv，2019，37（6）：107393．Xia P F，Ling H，Foo J L，et al．Synthetic genetic
circuits for programmable biological functionalities
［J］．Biotechnol Adv，2019，37（6）：107393．
40、Flugel C L，Majzner R G，Krenciute G，et al．
Overcoming on-target，off-tumour toxicity of CAR
T cell therapy for solid tumours［J］．Nat Rev Clin
Oncol，2023，20（1）：49-62．Flugel C L，Majzner R G，Krenciute G，et al．
Overcoming on-target，off-tumour toxicity of CAR
T cell therapy for solid tumours［J］．Nat Rev Clin
Oncol，2023，20（1）：49-62．
41、 Srivastava S，Salter A I，Liggitt D，et al．Logic-gated ROR1 chimeric antigen receptor expression
rescues T cell-mediated toxicity to normal tissues and
enables selective tumor targeting［J］．Cancer Cell，
2019，35（3）：489-503．e8． Srivastava S，Salter A I，Liggitt D，et al．Logic-gated ROR1 chimeric antigen receptor expression
rescues T cell-mediated toxicity to normal tissues and
enables selective tumor targeting［J］．Cancer Cell，
2019，35（3）：489-503．e8．
42、Vogt K C，Silberman P C，Lin Q，et al．
Microenvironment actuated CAR T cells improve solid
tumor efficacy without toxicity［J］．Sci Adv，
2025，11（4）：eads3403．Vogt K C，Silberman P C，Lin Q，et al．
Microenvironment actuated CAR T cells improve solid
tumor efficacy without toxicity［J］．Sci Adv，
2025，11（4）：eads3403．
43、Cortese M，Torchiaro E，D’Andrea A，et al．
Preclinical efficacy of a HER2 synNotch/CEA-CAR combinatorial immunotherapy against colorectal cancer
with HER2 amplification［J］．Mol Ther，2024，32
（8）：2741-2761．Cortese M，Torchiaro E，D’Andrea A，et al．
Preclinical efficacy of a HER2 synNotch/CEA-CAR combinatorial immunotherapy against colorectal cancer
with HER2 amplification［J］．Mol Ther，2024，32
（8）：2741-2761．
44、Neeser A，Ramasubramanian R，Wang C，et al．
Engineering enhanced chimeric antigen receptor-T
cell therapy for solid tumors［J］．Immunooncol
Technol，2023（19）：100385．Neeser A，Ramasubramanian R，Wang C，et al．
Engineering enhanced chimeric antigen receptor-T
cell therapy for solid tumors［J］．Immunooncol
Technol，2023（19）：100385．
45、 Allen G M，Frankel N W，Reddy N R，et al．
Synthetic cytokine circuits that drive T cells into
immune-excluded tumors［J］．Science，2022，
378（6625）：eaba1624． Allen G M，Frankel N W，Reddy N R，et al．
Synthetic cytokine circuits that drive T cells into
immune-excluded tumors［J］．Science，2022，
378（6625）：eaba1624．
46、Zheng R，Shen K，Liang S，et al．Specific ECM
degradation potentiates the antitumor activity of CAR-T
cells in solid tumors［J］．Cell Mol Immunol，
2024，21（12）：1491-1504．Zheng R，Shen K，Liang S，et al．Specific ECM
degradation potentiates the antitumor activity of CAR-T
cells in solid tumors［J］．Cell Mol Immunol，
2024，21（12）：1491-1504．
47、Tran J C，Kuffner C J，Marzilli A M，et al．
Fluorescein-based SynNotch adaptors for regulating
gene expression responses to diverse extracellular and
matrix-based cues［J］．Nat Commun，2025，16
（1）：852．Tran J C，Kuffner C J，Marzilli A M，et al．
Fluorescein-based SynNotch adaptors for regulating
gene expression responses to diverse extracellular and
matrix-based cues［J］．Nat Commun，2025，16
（1）：852．
48、Lupo K B，Yao X，Borde S，et al．SynNotchprogrammed iPSC-derived NK cells usurp TIGIT and
CD73 activities for glioblastoma therapy［J］．Nat
Commun，2024，15（1）：1909．Lupo K B，Yao X，Borde S，et al．SynNotchprogrammed iPSC-derived NK cells usurp TIGIT and
CD73 activities for glioblastoma therapy［J］．Nat
Commun，2024，15（1）：1909．
49、Wang T，Lau C H，Wang N，et al．SynNotch-programmed macrophages for cancerous cell detection
and sensing［J］．ACS Sens，2024，9（11）：
6136-6147．Wang T，Lau C H，Wang N，et al．SynNotch-programmed macrophages for cancerous cell detection
and sensing［J］．ACS Sens，2024，9（11）：
6136-6147．
50、Rommel P C，Engel N W，Malachowski J K，et al．
Engineering single-vector logic-gated CAR T cells
with transgene sizes beyond current limitations［J］．
J Immunother Cancer，2026，14（1）：e012318．Rommel P C，Engel N W，Malachowski J K，et al．
Engineering single-vector logic-gated CAR T cells
with transgene sizes beyond current limitations［J］．
J Immunother Cancer，2026，14（1）：e012318．
51、 Schaible P，Bethge W，Lengerke C，et al．RNA
therapeutics for improving CAR T-cell safety and
efficacy［J］．Cancer Res，2023，83（3）：354-
362． Schaible P，Bethge W，Lengerke C，et al．RNA
therapeutics for improving CAR T-cell safety and
efficacy［J］．Cancer Res，2023，83（3）：354-
362．
52、Morel M，Shtrahman R，Rotter V，et al．Cellular
heterogeneity mediates inherent sensitivity-specificity
tradeoff in cancer targeting by synthetic circuits［J］．
Proc Natl Acad Sci U S A，2016，113（29）：8133-
8138．Morel M，Shtrahman R，Rotter V，et al．Cellular
heterogeneity mediates inherent sensitivity-specificity
tradeoff in cancer targeting by synthetic circuits［J］．
Proc Natl Acad Sci U S A，2016，113（29）：8133-
8138．
53、Głowacki P，Rieske P．Application and design
of switches used in CAR［J］．Cells，2022，11
（12）：1910．Głowacki P，Rieske P．Application and design
of switches used in CAR［J］．Cells，2022，11
（12）：1910．
54、Ramapriyan R，Vykunta V S，Vandecandelaere G，et al．Altered cancer metabolism and implications
for next-generation CAR T-cell therapies［J］．
Pharmacol Ther，2024（259）：108667．Ramapriyan R，Vykunta V S，Vandecandelaere G，et al．Altered cancer metabolism and implications
for next-generation CAR T-cell therapies［J］．
Pharmacol Ther，2024（259）：108667．
55、Chen Y，Ren R，Yan L，et al．From bench to bedside：Emerging paradigms in CAR-T cell therapy
for solid malignancies［J］．Adv Sci（Weinh），
2025，12（40）：e05822．Chen Y，Ren R，Yan L，et al．From bench to bedside：Emerging paradigms in CAR-T cell therapy
for solid malignancies［J］．Adv Sci（Weinh），
2025，12（40）：e05822．
