狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)最常见且最严重的并发症,临床以蛋白尿、血尿及肾功能渐进衰竭为主要表现[1],LN起病隐匿、病程迁延,预后较差,是导致终末期肾病的重要原因,同时也是导致SLE患者死亡的主要并发症[2]。当前西医治疗以糖皮质激素(激素)联合免疫抑制剂为主[3]。尽管治疗指南不断更新优化,LN仍因其复发风险高且异质性显著,给临床管理带来巨大挑战。流行病学研究显示,终末期LN患者即使进行肾脏移植,仍有高达5%的复发率[4]。多项研究证实,与单纯西医治疗相比,中西医结合方案能显著提高临床疗效[5],尤其在整体功能调节、减轻激素和免疫抑制剂的不良反应、增强治疗效果、延缓疾病进展等方面展现出显著优势。
LN在传统中医典籍中尚无直接对应的病名,现多依据其临床表现将其归属于“阴阳毒”、“肾痹”、“蝶疮流注”、“尿浊”、“虚劳”等范畴。目前,中医对LN的病因病机认识及辨证论治体系尚未形成统一共识。王耀光教授从事中医临床与教学工作三十余年,在诊治LN方面积累了丰富的临床经验,创立了“温肾化气、削坚散结”法用于慢性肾脏病的治疗,颇具疗效。笔者有幸随师临证学习,受益匪浅,现基于王教授学术思想,探讨LN的中医病机关键,并提出分期辨治框架,以期为中西医结合诊疗LN提供理论参考与临床思路。
1 “温肾化气,削坚散结”法治则内涵
1.1 温肾化气,培本开源
《素问·宝命全形论篇》言:“人以天地之气生,四时之法成”,强调生命活动本于气机升降出入[6],气的运动构成生命基本形式,疾病本质亦可归纳为气的失常。“气化”首见于《素问·灵兰秘典论》:“膀胱者……气化则能出矣”,中医传统理论虽未明确提出“肾主气化”之说,然其思想贯穿于多家论述,如《素问·逆调论》谓:“肾者水脏,主津液”;《奉时旨要》称:“气化者,肾中之气也”;《医医偶录》亦言:“肾气足则化,肾气不足则不化”等,皆说明肾在气化中的核心地位。《素问·阴阳应象大论篇》指出:“阳化气,阴成形”,强调气化依赖阳气的温煦推动,肾寓元阴元阳,为一身阴阳之根,肾中所寄相火又称命门之火[7],是全身气化过程的原动力。
王教授将肾的气化失常总结为两方面[8]:其一为“气化不及”,多因肾阳亏虚,蒸腾无力,属本虚,可见肾气失固,精微下泄;其二为“气化不利”,是在本虚基础上,酿生水湿、浊毒、瘀血等实邪,属标实,可见水肿迁延,瘀阻肾络。王教授融汇前人经验,提出以温肾以助气化[9],
以期纠正气化不及与气化不利,恢复肾司气化之职,协调五脏气机,这一治法契合《景岳全书·求本论》“直取其本,则所生诸病,无不随本皆退”之旨,在LN的临床治疗中,生黄芪作为体现温肾化气法的核心用药,常起始小剂量应用,并逐步递增,现代药理研究证实,生黄芪具有减少蛋白尿,抑制炎症反应与抗氧化应激等多重效应[10-11],能够调节肾脏血流,改善纤维化,对保护残余肾功能,延缓疾病进展具有积极意义。肾主藏精,精能化气,肾气调控脏腑气机,肾主气化不仅是对肾脏本身功能的深刻概括,亦为理解五脏气化相互关系的关键所在[12]。
1.2 削坚散结,泄浊通络
“削坚散结”之法,源于中医对体内有形病理产物的认识和治疗实践,其理论根基可追溯至《黄帝内经》,《素问·至真要大论》所立“坚者削之,客者除之,劳者温之,结者散之,留者攻之”,为本法提供了核心治疗思想。后世医家在此基础上不断丰富拓展其内涵,《金匮要略》为东汉医家张仲景所著,其治病之法承袭《黄帝内经》要旨,如治疗疟母疟疾的鳖甲煎丸及治疗妇人癥病的桂枝茯苓丸等,开创了以活血化瘀,削坚散结之法治疗体内癥积的先河;叶天士提出“久病入络”学说,其在《临证指南医案·血络凝痹》中指出:“初为气结在经,久则血伤入络”,深刻阐释疾病日久,病邪深伏,必然导致“络脉瘀阻”的病机转归;王清任所著《医林改错》尤重气血学说,倡言瘀血治病理论,其所创制的血府逐瘀汤对后世影响深远,进一步丰富与发展了削坚散结法的内涵与临床应用。
《素问·调经论篇》言:“病在血,调之络”,王教授尤其强调虫蚁搜剔通络之品在LN治疗中的应用,且根据临床分期及瘀血严重程度阶梯式选用[13],现代研究也表明[14-15],虫类药如水蛭、地龙中所含活性成分在改善患者临床症状、降低血肌酐,抑制炎症反应及保护肾功能方面发挥重要作用。另一方面,基于《黄帝内经》提出的“津血同源”理论,LN患者瘀血内停往往影响津液疏布,导致水肿顽固难消,临证运用活血利水、消泄标实之品如猪苓、泽泻、益母草、泽兰等,可有效促进水肿消退,符合《素问·汤液醪醴论》中所提“去宛陈莝”的水肿治疗原则,从而恢复气血水液运行的平衡状态。
1.3 双管齐下,标本兼顾
二者在LN治疗方面相辅相成,标本兼顾。《素问·刺法论》云:“正气存内,邪不可干;邪之所凑,其气必虚”,表明正虚是各种病理产物产生的重要原因,而温肾化气有助于散结,削坚散结有利于气化功能的恢复。《素问·标本病传论篇》中提出“间者并行”原则,以达祛邪不伤正,扶正不留邪;陈士铎《石室秘录》言:“心中生块,此气血坚凝之故,法当用补血、补气之中,少加软坚之味,则气血活而坚块自消”,明确提出应用补气补血结合软坚之味,可使得坚块消失;《医林改错》云:“元气既虚,必不能达于血管,血管无气,必停留而瘀”,首创“气虚血瘀”理论,创制补阳还五汤,补气养血,培本祛邪;叶天士在《临证指南医案·积聚》提出“必无阳动之气以旋运之,而必有阴静之血以倚伏之”,主张治以温通辛散之法。
因此,王教授创造性提出以“温肾化气,削坚散结”法灵活运用于LN患者的治疗,并强调其治法以正气不足,气化不利为病机基本,应在运用温补肾阳助气化的基础上,活用削坚散结之法,削补并用,互相协调,扶正祛邪同时并举,固肾与泄浊并用[16],正如《医宗必读》中所言:“积之成也,正气不足而后邪气踞也”,这一治法体现了攻补兼施、邪正同治的学术思想。
2 LN病因病机
LN病因病机复杂,王教授结合临证经验,认为LN的核心病机为本虚标实,即“脾肾亏虚,气化不利为本,水湿、瘀血、痰浊搏结成形为标”。湿热瘀浊互结成邪,邪气伏藏[17],正气亏虚之时则内外相应,毒邪入里,全身症状明显;若病久不愈,损伤脏腑,累及肾脏;迁延日久,瘀浊成癥,深伏肾络,正气愈虚。因此,从急性活动期,迁延转化期,慢性硬化衰竭期3期认识LN的病因病机存在较强的合理性,但3期并非截然分开,常常互相重叠、转化,故临证应谨守病机,知常达变。
2.1 急性活动期——正虚邪伏,热毒炽盛
此期核心病机为正气始虚,邪气壅盛,前期伏匿于机体之邪,常因外感、劳累等因素诱发,与湿、瘀搏结,壅滞三焦,影响肾之气化,《临证指南医案》云:“邪与气血两凝,结聚络脉”,瘀水始生,损伤肾络,以“热、毒、湿、瘀”等标实症状为主。临床表现为面部蝶形红斑或皮疹色鲜红,口腔黏膜溃烂,或伴发热、躁扰不安,尿色深如浓茶或出现肉眼血尿,舌质红,苔黄腻或黄燥,脉弦滑或滑数。从现代医学机制看,此阶段多与抗双链DNA抗体在肾小球基底膜沉积所致免疫复合物性肾小球损伤密切相关[18],主要表现为显著肾脏炎症反应及血液高凝状态[19-20],与中医“热毒”之病机相契合。
2.2 迁延转化期——脾肾两虚,肾络瘀阻
此期核心病机为正气已伤,邪毒留恋,急性期之热毒在此期虽已渐退,但已耗气伤阴,损伤脾肾,而水湿、瘀血、浊毒等病理产物胶着难解,虚实夹杂,外侵肌肤,内扰三焦,即气化不利,导致有形之邪聚集,反之又加重气机阻滞,化为痰阻瘀血,积于肾络。《局方发挥》所云:“自气成积,自积成痰,痰夹瘀血,遂成窠囊”,揭示了本虚标实,痰瘀互结之病机转变。临床表现为两颧红斑色暗,水肿缠绵难消,面色少华,易疲倦乏力,可伴纳少便溏、腰膝酸软等脾肾亏虚之症,或见尿中泡沫多,舌质暗红,或伴齿痕、舌下络脉瘀曲,苔薄黄腻或白腻,脉沉滑或细涩。该期对应于现代肾脏病理弥漫增殖性病变,可伴见中重度肾小管间质损伤[21],与中医“瘀阻肾络”之病机相契合。
2.3 慢性硬化衰竭期——脾肾阳虚,癥积潜匿
此期核心病机为正气亏虚,浊毒深伏,热毒外症不显,但瘀血、水湿、痰浊等深匿体内,循经直入肾体而致肾、膀胱气化不利,开阖失度,《金匮要略心典》曰:“设更不愈,其邪必假血依痰,结为癥瘕”,病程日久,邪毒与痰瘀互结,深伏肾络,渐成癥积,甚则损伤肾元根本。若不及时治疗,则正气愈亏,邪实愈重,最终发为关格、溺毒等危候。临床表现为倦怠乏力,面色晦暗,可伴见周身水肿,畏寒肢冷,夜尿增多,易外感,尿中泡沫难消,舌质淡白,或伴齿痕、瘀点,苔白,脉沉细或沉弱。该期对应于现代医学中肾脏纤维化阶段,活动性炎症消退,瘢痕形成,常伴肾功能严重减退[22],与中医“肾元亏虚,癥积内结”之病机相契合。
3 以“温肾化气,削坚散结”法指导LN辨治
王教授基于“温肾化气,削坚散结”法分期防治LN的临证经验,认为可从“气、血、痰、毒”论治,遵循多层次分阶段的辨治体系,把握本病由热毒血瘀初起,经正虚邪实转折,终至癥积深伏的演变规律。在治疗上,以该治法为基础贯穿分期证治始终,各有侧重,并配合活血利湿、泄浊解毒等法,强调形神兼养,从而达到正气复充、肾络调和的目的,为LN的中医辨治提供新的思路参考。
3.1 急性活动期——解毒散结,佐以护肾
本期遵循“急则治其标”原则,以清热解毒散结为重,佐以温肾助气化,临证可应用四妙勇安汤、紫草、半枝莲、白鲜皮、地肤子等清热利湿解毒;因本期血瘀初成,故运用蒲公英、赤芍、玄参、浙贝母、夏枯草、连翘等草本类药物凉血活血散结;热毒恐伤精耗气,故可加入麦冬、知母、生地黄、太子参等顾护气阴;若伴见热毒过盛致血液外溢,可加入海螵蛸、金银花炭等清热、收敛、止血;鉴于患者正气初虚,大量寒凉药恐进一步耗伤阳气、阻碍气机,故于方中应少佐桂枝、乌药、小茴香等温肾助阳之品,以防冰伏气机,寓防于治,助肾气化,意在通阳而不在补火。
3.2 迁延转化期——健脾益肾,活血利湿
此期本虚与标实并存,故治疗应遵循“温肾化气”与“消削坚散结”并重,以达到“扶正祛邪”的目的。温运脾肾之阳,化气行水,同时运用活血化瘀之品以去肾络之瘀浊。临证可加入生黄芪、炒白术、茯苓、杜仲、菟丝子等健脾温肾化气;由于精微物质持续丢失,可运用水陆二仙丹、覆盆子、莲须、沙苑子、萆薢、石菖蒲等温肾固精,分清化浊;车前子、冬瓜皮、猪苓、防己等利水消肿,祛湿泄浊;三棱、莪术、鸡内金等散结削坚,因此期瘀血已成,且日趋严重,草木类药物恐难起效,故可加入蝉蜕、僵蚕、地龙等虫类搜剔之品以加大活血力度,改善肾络气血运行,延缓疾病进展。
3.3 慢性硬化衰竭期——温肾化气,削癥通络
本期遵循“缓则治其本”原则,以温肾健脾助气化,活血削消坚防传变为要,“温肾化气”为此期主导,旨在培补肾元,恢复气化,此期肾阳虚损较前严重,故临证可加入鹿角霜、淫羊藿、炮附子、肉桂等温补肾阳,需要注意的是,温肾宜缓不宜峻,故临床需掌握病情与药物及剂量的选择;为防过于温燥,可加入二至丸、酒萸肉、黄精、熟地等滋阴润燥;《金匮要略·水气病脉证并治》云“血不利则为水”,此期水湿与瘀血互结,相互影响,可加用益母草、泽兰等活血利水;因此期已形成顽固之癥积,深伏于肾络,故可加入蜈蚣、烫水蛭、土鳖虫等破血削坚之品活血通络,以防疾病进展,虫类药恐有攻伐正气之弊,应注意小剂量应用,中病即止,并可随证配伍党参、黄芪、当归、芍药等补气养血之药扶助正气、祛瘀生新。
4 验案举隅
患者,男,34岁,于2024年6月5日就诊。
主诉:乏力伴双下肢水肿1月余。
现病史:患者于1月余前无明显诱因出现乏力伴双下肢水肿,尿中泡沫增多。遂就诊于王耀光教授门诊。刻下症见:神清,精神可,周身乏力,口腔黏膜溃疡,皮肤瘙痒并见瘀点,皮温略高,纳可,夜寐安,小便量可,尿中大量泡沫,大便调。舌质暗红、有瘀点,苔黄腻,脉沉数。既往史:系统性红斑狼疮病史5年。体格检查:血压127/89 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),皮肤可见瘀点,双下肢水肿。实验室检查:尿蛋白定量7.02 g/24 h;,血清白蛋白23.9 g/L;血脂四项:总胆固醇6.22 mmol/L,低密度脂蛋白4.6 mmol/L;肾功能:肌酐142.9 μmol/L,尿素11.6 mmol/L,尿酸356 μmol/L;血常规:红细胞3.46×1012/L,血红蛋白105 g/L,血小板199×109/L。证型:西医诊断:肾病综合征,狼疮性肾炎。中医诊断:尿浊。证型:脾肾亏虚,热毒内蕴证。治法:补脾益肾,清热活血。方药:生黄芪60 g,炒白术20 g,防风10 g,乌梅20 g,蝉蜕10 g,蚕沙10 g,紫苏叶10 g,地黄10 g,白鲜皮10 g,海螵蛸20 g,赤芍10 g,牡丹皮10 g,赤小豆30 g,当归10 g,金银花炭10 g,玄参20 g。14剂,水煎服,早晚温服。
二诊(2024-06-19):全身乏力减轻,双下肢仍有水肿,口腔黏膜破溃收敛,皮肤瘀点渐消退,瘙痒减轻,皮温正常,纳食可,夜寐安,尿小便量可,尿中泡沫减少,大二便调。舌质暗红,苔薄黄腻,脉沉数。实验室辅助检查:尿蛋白定量3.62 g/24 h;血清白蛋白24.2 g/L;肾功能:肌酐153.7 μmol/L,尿素11.4 mmol/L,尿酸486 μmol/L。予前方加甘草10 g,地龙10 g,僵蚕10 g,覆盆子10 g,沙苑子20 g,加大生黄芪用量至90 g,去玄参、赤芍、牡丹皮、白鲜皮、海螵蛸。煎服法同前。
三诊(2024-07-17):诸症好转,未诉明显乏力乏力不明显,双下肢微肿,口腔溃疡已收敛愈,皮肤瘀点及瘙痒感消失,纳食可,寐安,尿小便量可,泡沫尿减少,大二便调。舌质暗红,苔薄白,脉沉。实验室辅助检查:尿蛋白定量3.48 g/24 h;血清白蛋白26.4 g/L;肾功能:肌酐149 μmol/Lμ,尿素9.83 mmol/L,尿酸411 μmol/L。
予前方加山药20 g,麸炒芡实10 g,金樱子肉20 g,莲须10 g,绵萆薢20 g,石菖蒲10 g,烫水蛭3 g,丹参10 g,泽兰20 g,茜草10 g,生黄芪用量减至60 g,去蚕沙、紫苏叶、地黄、赤小豆、当归、金银花炭、甘草片、覆盆子、沙苑子。煎服法同前。
【按语】本例患者为狼疮性肾炎、肾病综合征,属中医“尿浊”范畴。患者中青年男性,因邪毒内蕴,瘀阻肾络,病程较久,耗伤正气,致脾肾亏虚,气化不利,开阖失司,水液代谢失常,不能得下泄,留滞体内,湿停水聚,泛溢肌肤,发为水肿;脾气亏虚,失于固摄,致使精微物质频频外漏,不能上充,故见乏力、泡沫尿;热毒内蕴,迫血溢经,损伤脉络,外现于皮肤,故见口腔黏膜破溃,皮肤瘙痒伴见瘀点;舌质暗红,有瘀点、苔黄腻、脉沉数等均为热邪亢盛,血循瘀滞之象。王师认为本病以脾肾亏虚为本,热毒内蕴为标,故治以补益脾肾,清热活血。初诊热毒为重,故遵循“急则治其标”原则,佐以补益扶正。方取玉屏风散以补益脾肾;合赤小豆当归散以清热利湿,和营解毒;合四妙勇安汤以清热活血;加牡丹皮、赤芍、地黄以凉血活血;加紫苏叶以透热和营;加白鲜皮以清热燥湿止痒;加乌梅以生津;加蚕沙以祛风除湿;加海螵蛸以收敛止血,加蝉蜕以助散结。二诊时,患者皮肤瘙痒、瘀点减轻,肌酐升高,热毒虽减,然浊毒内生,脾肾仍虚,故治疗应遵循扶正祛邪并重原则。前方去玄参、赤芍、丹皮、白鲜皮、海螵蛸,加大生黄芪用量至90 g;加甘草以清热健脾;加地龙、僵蚕以疏通肾络;加覆盆子、沙苑子以补肾固精。三诊时,患者乏力不著,皮肤、口腔症状已消,热毒不显,精微物质丢失虽减轻,但仍需重视。前方去蚕沙、紫苏叶、地黄、赤小豆、当归、金银花炭、甘草片、覆盆子、沙苑子,生黄芪用量减至60 g,方用玉屏风散加山药以补益脾肾;合水陆二仙丹加莲须以补肾固精;合升降散之僵蚕、蝉蜕以升清泄浊;合萆薢分清饮之萆薢、石菖蒲以温肾固精,分清泄浊;加烫水蛭、丹参、泽兰、茜草以行气活血。后随访,患者诉诸症均好转,泡沫尿显著减轻。
5 小 结
王教授认为,LN的核心病机为本虚标实、虚实夹杂,疾病在不同阶段表现出不同的病机侧重点,因此需分期论治,动态调整。临证时不可拘于一法一方,而应在分期基础上审证求因,抽丝剥茧,辨明个体于气、血、痰、毒之偏重,以中医整体观和病机演变规律为指导,融合“温肾化气”与“削坚散结”两大种治法,强调将中医辨证与现代医学指标如肝肾功能、尿蛋白定量、免疫指标等相结合,构建病证结合、中西互参的疗效评价体系。已有研究证实[23]:通过“削”与“补”结合治疗LN安全性良好且临床疗效理想。
综上,王教授以“温肾化气、削坚散结”为核心的分期辨治LN的诊疗策略,突出中医治疗的阶段性、整体性与灵活性,不仅有助于病情缓解、防止复发,亦显著提高患者的生存质量,为LN的中医治疗提供了成熟、系统的学术路径。