某医院临床试验用药品规范管理体系的构建与实践

来源期刊：广州医药 | 1000-1005 发布时间：2025-07-20 收稿时间：2025/8/11 12:05:28 阅读量：138

作者：: 张健润,

肖媛,

王文雅,

温格思,

关键词：: 药物临床试验试验用药品规范管理体系; drug clinical trials investigational medicinal products standardized management system

DOI：: 10. 20223 / j. cnki. 1000-8535. 2025. 07. 022

收稿时间：: 2024-07-05
修订日期：
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引用总数：: 0

目的通过分析广州某三甲医院临床试验用药品规范管理体系构建前后试验用药品超温次数及质控发现缺陷项数量变化情况，为药物临床试验规范开展提供参考。方法结合某医院临床试验用药品管理实践，以试验用药品超温次数、质控发现缺陷项数量占项目比为评价指标，使用卡方检验进行比较。结果某医院实施临床试验用药品规范管理体系后，发生试验用药品超温次数由实施前的9次下降至3次，呈明显下降趋势，2018—2020年试验用药品管理方面质控发现缺陷项数量占项目比为70.25%，2021—2023年占项目比为18.90%，实施前后组间比较差异有统计学意义（P＜0.001）。结论构建临床试验用药品规范管理体系，可以减少试验用药品超温次数和试验用药品管理方面质控发现缺陷项数量，从而保证药物临床试验的质量。

我国2020年颁布的《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Practice，GCP）规定，临床试验用药品是指用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂^［1-2］。临床试验用药品管理对于新药研发和药物临床试验的成功进行起着至关重要的作用，也是国家药品监督管理局药物临床试验现场核查关注的重点内容^［3-4］。临床试验用药品管理涵盖了试验用药品的生产、运输、接收验收、使用和销毁等方面，以确保试验用药品的安全和质量。然而，传统的临床试验用药品管理模式存在一些问题，如管理流程繁琐、药物表格记录混乱、容易发生试验用药品超温、试验药物使用不当等，这不仅已经严重限制了临床试验用药品管理的效率和可靠性，也大大增加了受试者用药的安全风险^［5-7］。为此，本研究根据2020年新版GCP，结合广州医科大学附属第一医院临床试验用药品实际管理情况，于2021年开始探索并构建了一套规范的临床试验用药品管理体系，以期为我国医疗机构加强临床试验用药品管理提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

参考《药品注册核查要点与判定原则（药物临床试验）（试行）》，将试验用药品管理方面质控发现缺陷项分为药物管理人员授权不合理、药房硬件设施不完备、药物管理表格设计不规范、药物管理表格记录不完整、药物管理表格记录存在不一致情况、未按照试验方案要求配药/用药六大类。收集广州医科大学附属第一医院智能温湿度监控系统记录的2018—2023年期间GCP中心药房及专业科室卫星药房贮存的临床试验用药品超温情况，每一个自然年度为一组；收集广州医科大学附属第一医院药物临床试验机构质控报告记录的2018—2023年期间药物临床试验项目在试验用药品管理方面质控发现缺陷项的数量，每一个自然年度为一组。

1.2 指标分析与统计学处理

使用EXCEL收集数据，使用SPSS 24.0软件对数据进行统计分析。因2020年颁布《药物临试验质量管理规范》，某医院2021年启用临床试验用药品规范管理体系，故选取2018—2023年数据进行组间比较，对试验用药品管理方面质控发现缺陷项数量占项目总数比率采用χ ² 检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 试验用药品超温次数

2018—2023年期间，某医院GCP中心药房及专业科室卫星药房贮存的临床试验用药品发生超温次数从9次下降至3次，总体呈逐渐下降趋势（图1）。由图1可知，2020年以前，由于未建立规范的临床试验用药品规范管理体系，某医院临床试验用药品超温次数较高，达到每年8～9次；在构建临床试验用药品规范管理体系之后，某医院临床试验用药品超温次数下降至每年3～4次，提示临床试验用药品规范管理体系的构建可减少试验用药品超温次数，从而保证试验用药品质量和用药安全性。

图 1 2018—2023 年某医院发生试验用药品超温次数

2.2 试验用药品管理方面质控发现缺陷项数量

根据我国2021年颁布的《药品注册核查要点与判定原则（药物临床试验）（试行）》，某医院药物临床试验机构质控员在试验用药品管理方面专项质控过程中主要关注药物管理员授权、药房硬件设施、药物处方书写、药物管理表格记录、药物管理异常情况的记录及处理。收集某医院2018—2023年期间药物临床试验机构质控报告，从中统计药物临床试验项目在试验用药品管理方面质控发现缺陷项的数量（表1、2）。由表1可知，虽然某医院承接药物临床试验项目总数量逐年增加，但试验用药品管理方面质控发现缺陷项数量占项目总数比率各年份组间比较差异有统计学意义（χ ² =101.476，P＜0.001），总体呈下降趋势，从2018年的66.67%下降至2023年的11.84%；由表2可知，选取2018—2020年数据及2021—2023年试验用药品管理方面质控发现缺陷项数量占项目总数比率进行组间比较差异具有统计学意义（χ ² =94.421，P＜0.001）。2018—2020年试验用药品管理方面质控发现缺陷项主要是药物管理表格设计不规范、药物管理表格记录不完整，2021年实施试验用药品规范管理体系后，整体缺陷项数量均有所减少，提示某医院临床试验用药品规范管理体系的构建对于促进试验用药品的规范管理以及药物临床试验高质量开展具有积极作用。

表1 2018—2023年某医院试验用药品管理方面质控发现缺陷情况统计

年份	试验用药品方面质控发现缺陷项数量/项	分类	开展药物临床试验项目数量/项	质控发现缺陷项数量占项目比/%	χ2	P
2018年	16	药物管理人员授权不合理（1项）	24	66.67
		药房硬件设施不完备（3项）
		药物管理表格设计不规范（6项）
		药物管理表格记录不完整（4项）
		药物管理表格记录存在不一致情况（1项）
		未按照试验方案要求配药/用药（1项）
2019年	23	药物管理人员授权不合理（3项）	31	74.19
		药房硬件设施不完备（3项）
		药物管理表格设计不规范（8项）
		药物管理表格记录不完整（5项）
		药物管理表格记录存在不一致情况（2项）
		未按照试验方案要求配药/用药（2项）
2020年	46	药物管理人员授权不合理（5项）	66	69.70	101.476	P<0.001
		药房硬件设施不完备（4项）
		药物管理表格设计不规范（19项）
		药物管理表格记录不完整（9项）
		药物管理表格记录存在不一致情况（6项）
		未按照试验方案要求配药/用药（3项）
2021年	23	药物管理人员授权不合理（4项）	75	30.67
		药房硬件设施不完备（1项）
		药物管理表格设计不规范（5项）
		药物管理表格记录不完整（3项）
		药物管理表格记录存在不一致情况（4项）
		未按照试验方案要求配药/用药（6项）
2022年	16	药物管理人员授权不合理（2项）	103	15.53
		药房硬件设施不完备（2项）
		药物管理表格设计不规范（3项）
		药物管理表格记录不完整（2项）
		药物管理表格记录存在不一致情况（3项）
		未按照试验方案要求配药/用药（4项）
2023年	9	药物管理人员授权不合理（2项）	76	11.84
		药房硬件设施不完备（0项）
		药物管理表格设计不规范（2项）
		药物管理表格记录不完整（2项）
		药物管理表格记录存在不一致情况（2项）
		未按照试验方案要求配药/用药（1项）

表2 规范管理体系实施前后某医院试验用药品管理方面质控发现缺陷项数量对比

年份	试验用药品方面质控发现缺陷项数量/项	开展药物临床试验项目数量/项	质控发现缺陷项数量占项目比/%	χ2	P
2018—2020年	85	121	70.25	94.421	0.001
2021—2023年	48	254	18.90	94.421	0.001

3 讨论

3.1 临床试验用药品规范管理体系的构建

某医院药物临床试验用药品采取以GCP中心药房管理为主，专业科室卫星药房管理为辅的管理模式。GCP中心药房和专业科室卫星药房均建立有试验用药品管理制度和标准操作规程（standard operation procedure，SOP），均设有专职的药物管理员，且均经过GCP培训并获得培训合格证书，掌握临床试验用药品相关的管理制度、SOP及临床试验方案对试验用药品的管理要求。针对六大类试验用药品管理方面质控发现缺陷项，结合某医院临床试验用药品管理的实践经验，通过分区管理、前置管理、协同管理、预警管理、创新管理及专项质控管理等模式建立一个科学、规范、高效的临床试验用药品管理体系。某医院实施系统的临床试验用药品管理体系后，临床试验用药品超温次数从每年8～9次下降至每年3～4次，呈明显下降趋势；通过比较2018—2020年及2021—2023年数据，发现实施系统的临床试验用药品管理体系后，试验用药品管理方面质控发现缺陷项数量占项目总数从70.25%下降至18.90%，亦呈明显下降趋势。

3.1.1 分区管理药物临床试验机构GCP中心药房应分区管理，设置有待验区、不合格区、合格区、回收区，合格区包括冷藏区、阴凉区、常温区。待接收的试验用药品应在待验区进行验收。验收合格的试验用药品贮存于合格区，按照药物贮存温湿度要求分别贮存于冷藏区、阴凉区、常温区。验收不合格、发生发霉、破损、超温超湿的试验用药品应贮存于不合格区。过效期、已发放后返还的剩余试验用药品贮存于回收区，并通知监查员及时回收。近效期药物应贴有明显标识，如近效期6个月的药物贴有橙色标签、近效期3个月的药物贴有红色标签。试验用药品的分区管理，便于后期药物快速盘点，药物管理员可清晰辨识近效期、过效期药物，并及时监查员清点回收药物^［8］。

3.1.2 前置管理临床试验机构和专业科室在立项评估时，申办者应提供试验用药品生产方资质文件、申办者委托生产方委托函、临床试验用药品信息表、药检报告、药品进口通关单、药品说明书等文件^［9］。临床试验启动前，药物管理员应与监查员审核确认试验用药品管理文件，包括药物管理手册、药检报告、药物稳定性报告、试验用药品管理记录表格等，并与监查员确认试验用药品入库数量、贮存位置^［10］。临床试验机构和专业科室应审核药物管理相关表单，如试验用药品库存表、发放回收表、试验药物专用处方、静脉药物配置申请单、静脉药物配置输注单等，对有缺陷的表格设计进行审核修改，使之符合方案规定并切合本中心的试验用药品管理模式，避免试验用药品原始记录表格设计过于繁琐而造成重复劳动，或者设计过于简单而造成信息记录不全^［11-12］。

3.1.3 协同管理临床试验机构采取GCP中心药房-卫星药房协同管理模式，共同讨论并制定卫星药房管理制度和标准操作规程，由机构对医用冷藏箱、常温药柜、温控网关系统进行统一编码管理，协助卫星药房制定药物接收、贮存、发放、回收流程，协助卫星药房审核确定药物管理相关表格，同时临床试验机构应协同卫星药房药物管理员首次接收/发放试验用药品。通过GCP中心药房-卫星药房协同管理模式，临床试验机构可及时发现卫星药房管理存在的问题，并引导卫星药房药物管理员正确地管理试验用药品^［13-14］。

3.1.4 预警管理临床试验机构应制定GCP药房应急事件处理程序，如紧急断电情况下试验用药品转运SOP、疫情期间试验用药品寄送/运送SOP，并定期进行GCP药房应急事件处理演练。临床试验机构应定期盘点GCP药房试验用药品库存、有效期，如发现库存量不足或已过有效期，应及时通知申办者运输试验用药品。GCP药房应设置断电报警功能，温度计应设置超温报警功能，若发生断电、超温情况，药物管理员可第一时间通过电话和短信报警功能获知具体情况，并及时进行断电、超温应急处理^［15-16］。

3.1.5 创新管理为了实现科学化、智能化试验用药品管理，保证临床试验数据记录及时、真实、完整、可溯源，过程规范、结果可靠，实现试验用药品记录表格文件受控，减少人为差错，临床试验机构可应用信息管理系统进行试验用药品的管理，如临床试验管理系统（clinical trial management systems，CTMS）试验药物管理模块^［17-19］。临床试验用药品信息管理系统能够实现试验用药品从监查员录入试验用药品基本信息、申请入库、研究医生开具处方、药物管理员发放、返还、回收试验用药品等全流程在线实时记录管理，提高药品管理规范性，保证数据的及时性、准确性、可靠性和可溯源性^［20］。

3.1.6 专项质控管理临床试验机构应制定GCP中心药房和卫星药房管理专项质控计划，建立以试验用药品为核心的专项质控管理体系，由机构质控员对GCP中心药房和卫星药房试验用药品管理进行专项质控^［21］。专项质控后，机构质控员撰写质控报告并反馈给药物管理员，由药物管理员进行质控跟进、澄清解决，并制定改进措施、组织试验用药品管理相关培训、完善试验用药品规范管理体系。

3.2 构建临床试验用药品规范管理体系的意义

试验用药品管理模式的持续改进对于新药研发和药物临床试验的成功至关重要。目前我国临床试验用药品管理模式主要有药物临床试验机构中心药房管理模式、专业科室自行管理模式、药剂科代为管理模式^［22］。某医院采用以GCP中心药房管理为主、专业科室卫星药房管理为辅的管理方式，并已根据广东省药学会发布的药物管理共识建立了临床试验用药品管理制度和SOP^［23］。试验用药品管理是一项专业要求较高、标准化较强的研究性工作，只有顺应当前药物临床试验的新法规、新政策，构建科学、规范的试验用药品管理流程，才能保障受试者的用药安全，保证临床试验的高质量开展。在构建临床试验用药品规范管理体系后，某医院试验用药品超温次数、试验用药品管理方面质控发现缺陷项数量等均呈下降趋势，取得了一定的成效，某医院临床试验用药品规范管理体系可有助于保障药物临床试验的质量和顺利开展。

另外，目前某医院仅基于GCP中心药房和卫星药房建立试验用药品规范管理模式，而试验用药品移交至研究者和受试者后，依然存在着潜在风险，如研究者未严格按照试验方案配制药物、研究者未对受试者进行用药培训或者培训不充分^［24］、受试者未严格按照医嘱用药，因此，除了建立前端试验用药品管理流程和管理体系，也需要不断进行完善和更新后端试验用药品规范管理模式。未来，有必要进一步研究如何结合智能信息化技术和药品管理实践，进一步提升试验用药品管理的水平和效果^［25］。

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